Merrifield樹脂

① merrifield-resin是什麼意思

氯甲基樹脂；聚苯乙烯氯甲酸酯；氯甲基劇本乙烯樹脂

② fmoc 法化學合成大約多少錢

肽涉及物體內各種細胞功能物性物質結構介於氨基酸蛋白質間類化合物,由種氨基酸按照定排列順序通肽鍵結合現已發現離百種存於體肽於肽研究利用現空前繁榮景象
肽全合僅具重要理論意義且具重要應用價值通肽全合驗證新肽結構；設計新肽用於研究結構與功能關系；肽物合反應機制提供重要信息；建立模型酶及合新肽葯物等
肽化合技術論液相固相都已熟近幾十固相合肽更其省、省力、省料、便於計算機控制、便於普及推廣突優勢肽合規並擴展核苷酸合等其機物領域本文概述固相合基本原理、實驗程其現狀進行析並展望今發展趨勢
1．固相合基本原理
肽合重復添加氨基酸程合般C端（羧基端）向N端（氨基端）合肽合溶液進行自1963Merrifield發展功固相肽合經斷改進完善今固相已肽蛋白質合用技術表現經典液相合比擬優點其基本原理：先所要合肽鏈羥末端氨基酸羥基共價鍵結構同溶性高樹脂相連結合固相載體氨基酸作氨基組份經脫氨基保護基並同量化羧基組反應接肽鏈重復（縮合→洗滌→保護→洗滌→輪縮合）操作達所要合肽鏈度肽鏈樹脂裂解經純化等處理即所要肽其α-氨基用BOC（叔丁氧羰基）保護稱BOC固相合α-氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）保護稱FMOC固相合
2． 固相合具體試驗程
2．1樹脂選擇及氨基酸固定
固相合與其技術主要特徵固相載體能用於肽合固相載體必須滿足要求：必須包含反應位點（或反應基團）使肽鏈連些位點並除；必須合程物理化條件穩定；載體必須允許斷增肽鏈試劑間快速、受阻礙接觸；另外載體必須允許提供足夠連接點使每單位體積載體給用產量肽並且必須盡量減少載體束縛肽鏈間相互作用用於固相合肽高載體主要三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍物些樹脂導入反應基團才能直接連（第）氨基酸根據所導入反應基團同些樹脂及樹脂衍物氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂BOC合通選擇氯甲基樹脂Merrifield樹脂；FMOC合通選擇羧基樹脂王氏樹脂 氨基酸固定主要通保護氨基酸羧基同樹脂反應基團間形共價鍵實現形共價鍵種：氯甲基樹脂通先制保護氨基酸四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽適溫度直接同樹脂反應或合適機溶劑二氧六環、DMF或DMSO反應；羧基樹脂則通加入適縮合劑DCC或羧基二咪唑使保護氨基酸與樹脂形共酯完氨基酸固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂卻加入適縮合劑DCC通保護氨基酸與樹脂間形醯胺鍵完氨基酸固定
2．2氨基、羧基、側鏈保護及脫除
要功合具特定氨基酸順序肽需要暫參與形醯胺鍵氨基羧基加保護同氨基酸側鏈性基要保護反應完再保護基除同液相合固相合採用烷氧羰基類型作α氨基保護基易發消旋早用苄氧羰基由於需要較強酸解條件才能脫除所改叔丁氧羰基（BOC）保護用TFA（三氟乙酸）脫保護適用含色氨酸等酸穩定肽類合1978chang MeienloferAtherton等採用Carpino報道Fmoc(9-芴甲氧羰基)作α氨基保護基Fmoc基酸穩定能用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF脫近Fmoc合廣泛應用 羧基通用形酯基進行保護甲酯乙酯逐步合保護羧基用通皂化除或轉變肼便用於片斷組合；叔丁酯酸性條件除；苄酯用催化氫化除 於合含半胱氨酸、組氨酸、精氨酸等帶側鏈功能基氨基酸肽說避免由於側鏈功能團所帶副反應般需要用適保護基側鏈基團暫保護起保護基選擇既要保證側鏈基團參與形醯胺反應要保證肽合程受破壞同要保證肽鏈裂解能除用三苯甲基保護半胱氨酸S-用酸或銀鹽、汞鹽除；組氨酸咪唑環用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基保護通催化氫化或冷三氟乙酸脫精氨酸用金剛烷氧羰基（Adoc）保護用冷三氟乙酸脫
2．3肽反應
固相接肽反應原理與液相基本致兩相應氨基保護及羧基保護氨基酸放溶液內並形肽鍵要形醯胺鍵經用手段羧基化變混合酸酐、潑酯、醯氯或用強失劑（碳二亞氨）形稱酸酐等形醯胺鍵其選用DCC、HOBT或HOBT/DCC稱酸酐、化酯接肽應用廣
2．4 裂解及合肽鏈純化 BOC用TFA+HF裂解脫側鏈保護基FMOC直接用TFA根據條件同其鹼、光解、氟離氫解等脫保護採用合肽鏈進步精製、離與純化通採用高效液相色譜、親層析、毛細管電泳等
3．固相合特點及存主要問題
固相合於肽合顯著優點：簡化並加速步驟合；反應簡單反應器皿便進行避免手工操作物料重復轉移產損失；固相載體共價相聯肽鏈處於適宜物理狀態通快速抽濾、洗滌未完間純化避免液相肽合冗重結晶或柱步驟避免間體離純化量損失；使用量反應物迫使別反應完全便終產物高產率；增加溶劑化減少間產物聚焦；固相載體肽鏈輕度交聯聚合鏈緊密相混彼產種相互溶劑效應肽自聚集熱力利反應適宜 固相合主要存問題固相載體間體雜肽離造終產物純度液相合物必需通靠離手段純化
4．固相合研究發展前景
固相肽合已經40歷史現能合些較短肽鏈更談隨所欲合蛋白質同合試劑毒性昂貴費用副產物等直都令痛問題物體內核糖體合肽鏈速度產率都驚否能物體合蛋白質原理些啟發應用固相肽合（樹脂）令興趣問題許今肽合發展
建議查下資料
感覺問題主意不是很清晰

③ 多肽合成的介紹

多肽合成是一個固相合成順序一般從C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。過去內的多肽合容成是在溶液中進行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點，從而大大的減輕了每步產品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種：固相合成和液相多肽合成。

④ 多肽固相合成法的固定

將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。
用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。

⑤ 哪位高手能幫我簡述固相肽合成技術

ziyirenjiajia 你好！
多肽合成技術
多肽葯物的研究與開發將作為二十一世紀高新技術竟爭的主要項目之一。生物活性多肽在內源性物質中佔有非常重要的地位，除酶、受體、金屬蛋白等生物大分子外，許多合成或分離的多肽對生理過程或病理過程，對疾病的發生、發展或治療過程有重要意義。

氨基酸彼此以醯胺鍵（也稱肽鍵）相互連接的化合物稱作肽。一種肽含有的氨基酸少於10個就稱作寡肽，超過的就稱為多肽。多肽與蛋白質只有肽鏈長短之別，二者間並沒有嚴格的區分。蛋白質是生命存在的最基本形式。可見多肽是生命之"橋"，蛋白質工程從某種意義上而言就是研究多肽。

伴隨著分子生學物、生物化學技術的飛速發展，多肽研究取得了驚人的、劃時代的飛躍。人們發現存在於生物體的多肽有數萬種，並且發現所有的細胞均能合成多肽。同時，幾乎所有的細胞也都受多肽調節，它涉及激素、神經、細胞生長與生殖等各個領域，21世紀是一個多肽的世界，人們研究多肽，也渴望著將多肽應用到醫療、保健、檢測等多個領域中去，為人類造福。

事實上，肽類葯物開發與應用已走出科學家們的實驗室，變成了現實，並發揮著其獨特的功效。例如，神經緊張肽（NT）能降低血壓，對腸和子宮具有收縮作用；內啡肽和腦啡肽的衍生物有著很強的鎮痛作用；促甲狀腺素釋放激素（TRH）是一種能促進產婦乳汁分泌的多肽；能治療糖尿病、胃潰瘍、胰腺炎的多肽是一種環狀的14肽；臨床上常用的催產素是一種多肽；已獲廣泛應用的白蛋白多肽、胸腺肽、血清胸腺因子（FTS）等均可以引起免疫T細胞的分化；近日來在中國及日本已開始使用的糖肽輔助治療腫瘤，其作用機理是使淋巴系統活化等等。應用多肽技術開發的醫用蛋白質晶元（肽晶元）只有指甲蓋大小，放置了與腎炎、胃潰瘍和胃癌等相關的抗原分子，只要通過晶元閱讀儀便可檢測到有關疾病的功能狀態與變異情況。其功能已相當於一個大型或中型實驗室、化驗室，效率是傳統醫學檢測的成百上千倍，受檢者幾乎沒有任何痛苦。肽晶元的廣泛應用，已在醫學臨床檢測業引發一場技術革命。

自從1963年MERRIFIELD發展成功了固相多肽合成（SPPS）方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天這個方法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。

固相合成的主要設計思想是：先將所要合成肽鏈的未端氨基酸的羧基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上。氨基酸作為氨基組分經過脫去氨基保護基，並同過量的活化羥基組分反應接長肽鏈。重復（縮合—洗滌—去保護—中和和洗滌—下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度；最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。

http://www.pharmco.com.cn/technical-3.htm

多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介於氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在於人體的肽，對於多肽的研究和利用，出現了一個空前的繁榮景象。
多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結構；設計新的多肽，用於研究結構與功能的關系；為多肽生物合成反應機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽葯物等。
多肽的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟。近幾十年來，固相法合成多肽更以其省時、省力、省料、便於計算機控制、便於普及推廣的突出優勢而成為肽合成的常規方法並擴展到核苷酸合成等其它有機物領域。本文概述了固相合成的基本原理、實驗過程，對其現狀進行分析並展望了今後的發展趨勢。
1．固相合成的基本原理
多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程，合成一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的，但自從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。其基本原理是：先將所要合成肽鏈的羥末端氨基酸的羥基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上的氨基酸作為氨基組份經過脫去氨基保護基並同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈。重復（縮合→洗滌→去保護→中和和洗滌→下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。其中α-氨基用BOC（叔丁氧羰基）保護的稱為BOC固相合成法，α-氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）保護的稱為FMOC固相合成法，
2． 固相合成的具體試驗過程
2．1樹脂的選擇及氨基酸的固定
將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。 氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。
2．2氨基、羧基、側鏈的保護及脫除
要成功合成具有特定的氨基酸順序的多肽，需要對暫不參與形成醯胺鍵的氨基和羧基加以保護，同時對氨基酸側鏈上的活性基因也要保護，反應完成後再將保護基因除去。同液相合成一樣，固相合成中多採用烷氧羰基類型作為α氨基的保護基，因為這樣不易發生消旋。最早是用苄氧羰基，由於它需要較強的酸解條件才能脫除，所以後來改為叔丁氧羰基（BOC）保護，用TFA（三氟乙酸）脫保護，但不適用含有色氨酸等對酸不穩定的肽類的合成。1978年，chang Meienlofer和Atherton等人採用Carpino報道的Fmoc(9-芴甲氧羰基)作為α氨基保護基，Fmoc基對酸很穩定，但能用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF脫去，近年來，Fmoc合成法得到了廣泛的應用。 羧基通常用形成酯基的方法進行保護。甲酯和乙酯是逐步合成中保護羧基的常用方法，可通過皂化除去或轉變為肼以便用於片斷組合；叔丁酯在酸性條件下除去；苄酯常用催化氫化除去。 對於合成含有半胱氨酸、組氨酸、精氨酸等帶側鏈功能基的氨基酸的肽來說，為了避免由於側鏈功能團所帶來的副反應，一般也需要用適當的保護基將側鏈基團暫時保護起來。保護基的選擇既要保證側鏈基團不參與形成醯胺的反應，又要保證在肽合成過程中不受破壞，同時又要保證在最後肽鏈裂解時能被除去。如用三苯甲基保護半胱氨酸的S-，用酸或銀鹽、汞鹽除去；組氨酸的咪唑環用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基和2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基保護，可通過催化氫化或冷的三氟乙酸脫去。精氨酸用金剛烷氧羰基（Adoc）保護，用冷的三氟乙酸脫去。
2．3成肽反應
固相中的接肽反應原理與液相中的基本一致，將兩個相應的氨基被保護的及羧基被保護的氨基酸放在溶液內並不形成肽鍵，要形成醯胺鍵，經常用的手段是將羧基活化，變成混合酸酐、活潑酯、醯氯或用強的失去劑（如碳二亞氨）形成對稱酸酐等方法來形成醯胺鍵。其中選用DCC、HOBT或HOBT/DCC的對稱酸酐法、活化酯法接肽應用最廣。
2．4 裂解及合成肽鏈的純化 BOC法用TFA+HF裂解和脫側鏈保護基，FMOC法直接用TFA，有時根據條件不同，其它鹼、光解、氟離子和氫解等脫保護方法也被採用。合成肽鏈進一步的精製、分離與純化通常採用高效液相色譜、親和層析、毛細管電泳等。
3．固相合成的特點及存在的主要問題
固相合成法對於肽合成的顯著的優點：簡化並加速了多步驟的合成；因反應在一簡單反應器皿中便可進行，可避免因手工操作和物料重復轉移而產生的損失；固相載體共價相聯的肽鏈處於適宜的物理狀態，可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時大量的損失；使用過量反應物，迫使個別反應完全，以便最終產物得到高產率；增加溶劑化，減少中間的產物聚焦；固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混，彼此產生一種相互的溶劑效應，這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。 固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離，這樣造成最終產物的純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段純化。
4．固相合成的研究發展前景
固相多肽合成已經有40年的歷史了，然而到現在，人們還只能合成一些較短的肽鏈，更談不上隨心所欲地合成蛋白質了，同時合成中的試劑毒性，昂貴費用，副產物等一直都是令人頭痛的問題，而在生物體內，核糖體上合成肽鏈的速度和產率都是驚人的，那麼，是否能從生物體合成蛋白質的原理上得到一些啟發，應用在固相多肽合成（樹脂）上，這是一個令人感興趣的問題，也許是今後多肽合成的發展。
http://www.ptgcn.com/bbs/simple/index.php?t181.html

⑥ 什麼是苯肽氨酸

多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質。它是分子結構介於氨基酸和蛋白質之間的一類化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結合而成。到現在，人們已發現和分離出一百多種存在於人體的肽，對於多肽的研究和利用，出現了一個空前的繁榮景象。
多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結構；設計新的多肽，用於研究結構與功能的關系；為多肽生物合成反應機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽葯物等。
多肽的化學合成技術無論是液相法還是固相法都已成熟。近幾十年來，固相法合成多肽更以其省時、省力、省料、便於計算機控制、便於普及推廣的突出優勢而成為肽合成的常規方法並擴展到核苷酸合成等其它有機物領域。本文概述了固相合成的基本原理、實驗過程，對其現狀進行分析並展望了今後的發展趨勢。
1．固相合成的基本原理
多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程，合成一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的，但自從1963年Merrifield發展成功了固相多肽合成方法以來，經過不斷的改進和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術，表現出了經典液相合成法無法比擬的優點。其基本原理是：先將所要合成肽鏈的羥末端氨基酸的羥基以共價鍵的結構同一個不溶性的高分子樹脂相連，然後以此結合在固相載體上的氨基酸作為氨基組份經過脫去氨基保護基並同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈。重復（縮合→洗滌→去保護→中和和洗滌→下一輪縮合）操作，達到所要合成的肽鏈長度，最後將肽鏈從樹脂上裂解下來，經過純化等處理，即得所要的多肽。其中α-氨基用BOC（叔丁氧羰基）保護的稱為BOC固相合成法，α-氨基用FMOC（9-芴甲氧羰基）保護的稱為FMOC固相合成法，
2． 固相合成的具體試驗過程
2．1樹脂的選擇及氨基酸的固定
將固相合成與其他技術分開來的最主要的特徵是固相載體，能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求：必須包含反應位點（或反應基團），以使肽鏈連在這些位點上，並在以後除去；必須對合成過程中的物理和化學條件穩定；載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸；另外，載體必須允許提供足夠的連接點，以使每單位體積的載體給出有用產量的肽，並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。用於固相法合成多肽的高分子載體主要有三類：聚苯乙烯-苯二乙烯交聯樹脂、聚丙烯醯胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物，這些樹脂只有導入反應基團，才能直接連上（第一個）氨基酸。根據所導入反應基團的不同，又把這些樹脂及樹脂衍生物分為氯甲基樹脂、羧基樹脂、氨基樹脂或醯肼型樹脂。BOC合成法通常選擇氯甲基樹脂，如Merrifield樹脂；FMOC合成法通常選擇羧基樹脂如王氏樹脂。 氨基酸的固定主要是通過保護氨基酸的羧基同樹脂的反應基團之間形成的共價鍵來實現的，形成共價鍵的方法有多種：氯甲基樹脂，通常先製得保護氨基酸的四甲銨鹽或鈉鹽、鉀鹽、銫鹽，然後在適當溫度下，直接同樹脂反應或在合適的有機溶劑如二氧六環、DMF或DMSO中反應；羧基樹脂，則通常加入適當的縮合劑如DCC或羧基二咪唑，使被保護氨基酸與樹脂形成共酯以完成氨基酸的固定；氨基樹脂或醯肼型樹脂，卻是加入適當的縮合劑如DCC後，通過保護氨基酸與樹脂之間形成的醯胺鍵來完成氨基酸的固定。
2．2氨基、羧基、側鏈的保護及脫除
要成功合成具有特定的氨基酸順序的多肽，需要對暫不參與形成醯胺鍵的氨基和羧基加以保護，同時對氨基酸側鏈上的活性基因也要保護，反應完成後再將保護基因除去。同液相合成一樣，固相合成中多採用烷氧羰基類型作為α氨基的保護基，因為這樣不易發生消旋。最早是用苄氧羰基，由於它需要較強的酸解條件才能脫除，所以後來改為叔丁氧羰基（BOC）保護，用TFA（三氟乙酸）脫保護，但不適用含有色氨酸等對酸不穩定的肽類的合成。1978年，chang Meienlofer和Atherton等人採用Carpino報道的Fmoc(9-芴甲氧羰基)作為α氨基保護基，Fmoc基對酸很穩定，但能用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF脫去，近年來，Fmoc合成法得到了廣泛的應用。 羧基通常用形成酯基的方法進行保護。甲酯和乙酯是逐步合成中保護羧基的常用方法，可通過皂化除去或轉變為肼以便用於片斷組合；叔丁酯在酸性條件下除去；苄酯常用催化氫化除去。 對於合成含有半胱氨酸、組氨酸、精氨酸等帶側鏈功能基的氨基酸的肽來說，為了避免由於側鏈功能團所帶來的副反應，一般也需要用適當的保護基將側鏈基團暫時保護起來。保護基的選擇既要保證側鏈基團不參與形成醯胺的反應，又要保證在肽合成過程中不受破壞，同時又要保證在最後肽鏈裂解時能被除去。如用三苯甲基保護半胱氨酸的S-，用酸或銀鹽、汞鹽除去；組氨酸的咪唑環用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基和2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基保護，可通過催化氫化或冷的三氟乙酸脫去。精氨酸用金剛烷氧羰基（Adoc）保護，用冷的三氟乙酸脫去。
2．3成肽反應
固相中的接肽反應原理與液相中的基本一致，將兩個相應的氨基被保護的及羧基被保護的氨基酸放在溶液內並不形成肽鍵，要形成醯胺鍵，經常用的手段是將羧基活化，變成混合酸酐、活潑酯、醯氯或用強的失去劑（如碳二亞氨）形成對稱酸酐等方法來形成醯胺鍵。其中選用DCC、HOBT或HOBT/DCC的對稱酸酐法、活化酯法接肽應用最廣。
2．4 裂解及合成肽鏈的純化 BOC法用TFA+HF裂解和脫側鏈保護基，FMOC法直接用TFA，有時根據條件不同，其它鹼、光解、氟離子和氫解等脫保護方法也被採用。合成肽鏈進一步的精製、分離與純化通常採用高效液相色譜、親和層析、毛細管電泳等。
3．固相合成的特點及存在的主要問題
固相合成法對於肽合成的顯著的優點：簡化並加速了多步驟的合成；因反應在一簡單反應器皿中便可進行，可避免因手工操作和物料重復轉移而產生的損失；固相載體共價相聯的肽鏈處於適宜的物理狀態，可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化，避免了液相肽合成中冗長的重結晶或分柱步驟，可避免中間體分離純化時大量的損失；使用過量反應物，迫使個別反應完全，以便最終產物得到高產率；增加溶劑化，減少中間的產物聚焦；固相載體上肽鏈和輕度交聯的聚合鏈緊密相混，彼此產生一種相互的溶劑效應，這對肽自聚集熱力學不利而對反應適宜。 固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離，這樣造成最終產物的純度不如液相合成物，必需通過可靠的分離手段純化。
4．固相合成的研究發展前景
固相多肽合成已經有40年的歷史了，然而到現在，人們還只能合成一些較短的肽鏈，更談不上隨心所欲地合成蛋白質了，同時合成中的試劑毒性，昂貴費用，副產物等一直都是令人頭痛的問題，而在生物體內，核糖體上合成肽鏈的速度和產率都是驚人的，那麼，是否能從生物體合成蛋白質的原理上得到一些啟發，應用在固相多肽合成（樹脂）上，這是一個令人感興趣的問題，也許是今後多肽合成的發展。

⑦ chloromethyl resin Merrifield resin是什麼意思

氯甲基樹脂

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